光伏吹暖风 迎来又一春

具体到癌症在各个省份的分布及种类，则还没有来自官方的权威数据。

亚历山大•弗莱明因为忘记盖上一个皮氏培养皿发现了青霉素。在检查一个DNA片段图像时，林福坤小组有了意外的发现。

据悉，此系列纪录片共分10集，每集45分钟，主创团队分赴美国、英国、德国等数十个国家，采访了Facebook创始人扎克伯格、苹果联合创始人斯蒂夫•沃兹尼亚克等几十位世界创新企业家以及众多投资人、诺贝尔奖获得者。此后，林福坤团队开始了红细胞生成素的人工合成。面临着项目将被砍掉的压力，科学家们夜以继日的工作，甚至住进了实验室。如果研发成功，意味着慢性肾衰竭患者可获得希望，也将是安进推向市场的第一款药物。林福坤说：我们发现基因序列是在一个晚上，结果一出来大家都很兴奋。

在整个二十世纪，它被称为影响人类的世纪之药。随着人们对阿司匹林的依赖，掌控了专利的拜耳公司也获得了巨大的利润，在二十世纪跃升为德国最大制药公司。在试验之前，临床分析师对Aducanumab的期望是，能够将评分降低20%-30%。

实际上，不仅是在美国，在除美国外的其他地方还有很多人都深受其害，而且有过之无不及。百健（Biogen）于2015年3月宣布了一项重要的临床研究成果。为什么这么说呢？因为美国人在阿尔兹海默症上的花费占到了全球的44.8%，剩下的被日本占去18.8%(2)，这就意味着世界上有很大一部分患者没接受治疗。在百健的临床研究中，他们将治疗的时期又提前到了前驱期，此时患者还没有明显的症状。

明了了这些之后，我们就会逐渐清晰阿尔兹海默症的发病原因（尽管现在还不知道），逐渐知道啥时候该预防和用什么药预防，啥时候该治疗和用啥药治疗。实际上有研究表明，β淀粉样蛋白在症状出现的30年之前(3)，就已经开始富集了。

③β淀粉样蛋白基因上一个位点的突变（BACE酶切位点A673T），可明显减少β淀粉样蛋白产量，并显著降低阿尔兹海默症的发生风险。峰回路转就在阿尔兹海默症治疗领域哀鸿遍野的时候。」百健表示，公司已经基于这项试验的结果，为 Aducanumab启动了两项 3 期试验项目，目前招募工作已经启动。才导致药企将减少大脑中β淀粉样蛋白作为主要研发目标。

前期的动物试验等准备就绪之后，2004年TauRx启动了一个小型的临床II期试验。实际上，也有研究证明，Tau蛋白是在患者表现出临床症状的15年之前开始增加的(3)。而此次百健的临床研究数据无疑给罗氏等公司带来了希望。然而，这一发现并没有让Wischik高兴多久。

礼来的好消息，给快要丧失信心的制药界又打一剂强心针。这两条都明显优于针对β淀粉样蛋白的药物。

与Wischik发现的Tau蛋白相比，β淀粉样蛋白的解释力显然更胜一筹。Wischik默默地带领自己的团队，根据临床试验的反馈，不停的迭代自己的药物。

这也是前不久华盛顿大学研究团队发现β淀粉样蛋白不具备区分患者和非患者的原因所在(9)。因为在阿尔兹海默症患者体内发现几个基因突变，这些基因突变会导致β淀粉样蛋白在大脑聚集，研究人员认为这才是导致阿尔兹海默症的原因。然而，据Adis RD统计（如上图所示），仅在1998到2015年之间，各大药企共推出了123种治疗阿尔兹海默症的药物(1)，仅有三种药物加一种联合治疗方案先后获得FDA的上市批准。阿尔兹海默症这个「大坑」即将被填平了。1990年左右，一个叫做β淀粉样蛋白的物质也窜了出来，并迅速取得了一个有影响力学术团体的信任。他们研发Tau蛋白的抗体，克隆Tau蛋白基因，分析Tau蛋白含量与阿尔兹海默症之间的关系，还找到了可以降解Tau蛋白的第一个化学物质亚甲基蓝（Methylthioninium chloride，MTC）。

2008年，TauRx的临床II期试验显示，服用药物之后轻度和中度阿尔兹海默症患者发病的速度竟下降了87%(8)，确切的说这是第一个延缓阿尔兹海默症发病速度的药物，整整领先了针对β淀粉样蛋白的药物7年之久。这也是为什么治疗有临床表现的患者总是徒劳的。

参考资料：【1】Movement AsI. 2015. Researching Alzheimers Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA【2】Qian X， Hamad B， Dias-Lalcaca G. 2015. The Alzheimer disease market. Nat Rev Drug Discov advance online publication【3】Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimers disease. Nature Reviews Disease Primers：15056【4】Salloway S， Sperling R， Fox NC， Blennow K， Klunk W， et al. 2014. Two Phase 3 Trials of Bapineuzumab in Mild-to-Moderate Alzheimers Disease. New England Journal of Medicine 370：322-33【5】Doody RS， Thomas RG， Farlow M， Iwatsubo T， Vellas B， et al. 2014. Phase 3 Trials of Solanezumab for Mild-to-Moderate Alzheimers Disease. New England Journal of Medicine 370：311-21【6】Siemers ER， Sundell KL， Carlson C， Case M， Sethuraman G， et al. 2016. Phase 3 solanezumab trials： Secondary outcomes in mild Alzheimers disease patients. Alzheimers Dementia： The Journal of the Alzheimers Association 12：110-20【7】Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8【8】Wischik CM， Staff RT， Wischik DJ， Bentham P， Murray AD， et al. 2015. Tau aggregation inhibitor therapy： an exploratory phase 2 study in mild or moderate Alzheimers disease. Journal of Alzheimers Disease 44：705-20【9】Brier MR， Gordon B， Friedrichsen K， McCarthy J， Stern A， et al. 2016. Tau and Aβ imaging， CSF measures， and cognition in Alzheimers disease. Science Translational Medicine 8：338ra66-ra66【10】Wang Y-J. 2014. Alzheimer disease： Lessons from immunotherapy for Alzheimer disease. Nat Rev Neurol 10：188-9。如此看来，2015年会成为「β淀粉样蛋白理论」大逆转的一年。

进入21世纪之后，Wischik认识是时候准备市场化了。迷雾重重在近30年的研究中，学界一直坚持认为，「聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白是导致阿尔兹海默症的元凶」。

2012年，获得FDA的批准后，TauRx一口气开展三个针对Tau蛋白的大型临床III期试验。②β淀粉样蛋白基因位于21号染色体，21三体综合征因为多出一个β淀粉样蛋白基因拷贝，最终导致阿尔兹海默症样病理改变和认知损害。但是由于欧美资本家感兴趣的是β淀粉样蛋白，不是Tau，所以Wischik只能从其他地方找投资人。这在当时可是个爆炸性新闻。

不必说，支持β淀粉样蛋白研究的经费肯定堆积如山，大量的优秀研究人员也开始紧随前人的脚步。直到1960年代，英国科学家Martin Roth才发现痴呆程度与斑块和神经纠结程度有关。

去年12月22日，美国前国务卿希拉里·克林顿发布了一项关于阿尔兹海默症的研究计划，在接下来的十年里，每年资助20亿美元的研究经费，确保在2026年之前研发出阿尔兹海默症的治疗甚至是治愈方法。事实证明，学界对β淀粉样蛋白是真爱，从前面研发的经历就可见一斑

王教授在文章中提到，我们应该明白，针对不同时期的阿尔兹海默症，或许应该采用不同的靶点。而此次百健的临床研究数据无疑给罗氏等公司带来了希望。

百健（Biogen）于2015年3月宣布了一项重要的临床研究成果。更何况，现在我们已经有了百健的Aducanumab和TauRx的LMTX，再加上美国政府的200亿美元和10年时间，应该没有干不成的事。②β淀粉样蛋白基因位于21号染色体，21三体综合征因为多出一个β淀粉样蛋白基因拷贝，最终导致阿尔兹海默症样病理改变和认知损害。因为在阿尔兹海默症患者体内发现几个基因突变，这些基因突变会导致β淀粉样蛋白在大脑聚集，研究人员认为这才是导致阿尔兹海默症的原因。

正是由于学界将「阿尔兹海默症是由β淀粉样蛋白导致的」，这一假设奉为圭臬。实际上有研究表明，β淀粉样蛋白在症状出现的30年之前(3)，就已经开始富集了。

LMTX及它「前辈」的惊人之处在于：①患者发病的速度竟下降了87%。当患者出现早期症状的时候，本质上疾病已经发展到晚期了。

他们的结论主要来自于以下三个现象(3)：①β淀粉样蛋白代谢相关基因突变引起β淀粉样蛋白过度产生，导致家族性阿尔兹海默症的发生。1990年左右，一个叫做β淀粉样蛋白的物质也窜了出来，并迅速取得了一个有影响力学术团体的信任。